В последнее время достигнуты успехи в понимании местного контроля активности и метаболизма щитовидной железы, включая активность дейодиназ и мембранного транспорта тироидных гормонов. Цель этого обзора - улучшить понимание клинической значимости активности клеточной дейодиназы. Обсуждается физиологическое значение дейодиназы 1, 2 и 3 типов (D1, D2 и D3 соответственно) на внутриклеточное производство Т3, а также важность и значение продукции обратного Т3. Разница в гипофизарной и периферической активности этих деидоидиназ в широком диапазоне общих физиологических состояний приводит к различным уровням внутриклеточного Т3 в гипофизе и периферических тканях, что приводит к неспособности обнаружить низкие тканевые уровни гормона щитовидной железы в периферических тканях при тестировании ТТГ. . Этот обзор демонстрирует, что следует проявлять особую осторожность, полагаясь на ТТГ или уровни щитовидной железы в сыворотке, чтобы исключить гипотиреоз при наличии широкого спектра состояний, включая физиологический и эмоциональный стресс, депрессию, диету, ожирение, резистентность к лептину и инсулину, диабет, хронические заболевания. синдром хронической усталости, фибромиалгии, воспаление, аутоиммунное заболевание или системное заболевание, поскольку уровни ТТГ часто будут нормальными, несмотря на наличие значительного гипотиреоза. В обзоре обсуждаются значительные клинические преимущества заместительной терапии щитовидной железы в таких условиях, несмотря на нормальный уровень ТТГ и превосходство заместительной терапии Т3 по сравнению со стандартной терапией Т4.
Чтобы точно оценить функцию щитовидной железы, необходимо понимать, что ферменты дейодиназы являются важными контрольными точками клеточной активности щитовидной железы, которые определяют внутриклеточную активацию и дезактивацию гормонов щитовидной железы. Этот локальный контроль клеточных уровней щитовидной железы опосредуется тремя различными ферментами дейодиназы, присутствующими в разных тканях организма; Дейодиназа I типа (D1) и дейодиназа II типа (D2) повышают клеточную активность щитовидной железы, превращая неактивный тироксин (T4) в активный трийодтиронин (T3), в то время как дейодиназа III типа (D3) снижает клеточную активность щитовидной железы, превращая T4 в антителоидный обратный T3 (реверс T3) 1–9 (см. рисунок 1). Активность каждого типа фермента дейодиназы изменяется в ответ на различные физиологические условия, и этот локальный контроль внутриклеточных уровней T4 и T3 приводит к различным тканевым уровням T4. и Т3 в разных условиях. Потому что активность этих дейодиназ и транспорт Т4 и Т3 в клетку, который определяет тканевые и клеточные уровни гормонов щитовидной железы, а не уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке, уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке могут не обязательно предсказывать уровни гормонов в тканях при различных физиологических состояниях.
ДЕЙОДИНАЗА ТИП I (D1)
D1 преобразует неактивный Т4 в активный Т3 по всему телу, но D1 не является значимым детерминантом преобразования гипофизарного Т4 в Т3, которое контролируется D2. D1, а не D2, подавляется при снижение конверсии Т4 в Т3 в ответ на физиологический и эмоциональный стресс; депрессию ; диеты; прибавку в весе и резистентность к лептину; резистентность к инсулину, ожирение и диабет; воспаление от аутоиммунного заболевания или системное воспаление; синдром хронической усталости и фибромиалгия; хроническая боль ; воздействие токсинов и пластмасс. При таких состояниях снижается уровень активности щитовидной железы в тканях , кроме гипофиза. Снижение тканевого уровня гормонов щитовидной железы при этих состояниях часто называют благоприятной реакцией, которая снижает метаболизм и следовательно не требует лечения, но нет никаких доказательств, подтверждающих такую позицию, в то время как есть существенные доказательства, демонстрирующие, что это пагубная реакция. Кроме того, активность D1 также ниже у женщин, что делает женщин более склонными к тканевому гипотиреозу, что приводит к депрессии, усталости, фибромиалгии, синдрому хронической усталости и ожирению, несмотря на нормальный уровень ТТГ.
ДЕЙОДИНАЗА ТИП II (D2)
Тиреотропный гормон (ТТГ) вырабатывается в гипофизе и регулируется внутригипофизарными уровнями Т3, которые часто не коррелируют и не обеспечивают точный индикатор уровней Т3 в остальной части тела. Использование ТТГ в качестве индикатора общего состояния щитовидной железы организма предполагает, что уровни Т3 в гипофизе напрямую коррелируют с уровнями других тканей тела и эти изменения напрямую зависят от уровней Т3 в других тканях тела при широком диапазоне значений. Однако на самом деле это не так. Гипофиз отличается от любой другой ткани в организме. Благодаря уникальному составу дейодиназ он будет реагировать по-разному и часто противоположно реакции любой другой ткани в организме. Многочисленные условия приводят к увеличению уровня Т3 в гипофизе при одновременном подавлении клеточного уровня Т3 в остальных частях тела, что делает гипофиз и следовательно ТТГ, плохим индикатором уровней гормонов щитовидной железы в тканях остальной части тела при многочисленных физиологических условиях. Помимо уникального состава дейодиназ, гипофиз также содержит уникальные мембранные переносчики гормонов щитовидной железы и рецепторы к гормонам щитовидной железы. В отличие от остальной части тела, которая регулируется D1, а так же D3, в гипофизе мало D1 и нет D3, поэтому уровни T3 в гипофизе определяются активностью D2,, что в 1000 раз более эффективно при преобразовании T4 в T3, чем фермент D1, присутствующий в остальной части тела и гораздо менее чувствителен к подавлению токсинами и лекарствами. Хотя активность D2 присутствует в скелетных мышцах человека (неожиданно из исследований на крысах), в гипофизе присутствует меньше D1 и D3, чем в других тканях тела. В гипофизе 80–90% T4 превращается в T32, 4, 146, в то время как только около 30 –50% Т4 в периферических тканях превращается в активный Т3.2, 147 Это связано с неэффективностью D1 и присутствием D3 во всех тканях тела, кроме гипофиза, который конкурирует с D1 и преобразует Т4 в Обратный T3. Кроме того, D2 также имеет обратную реакцию , на физиологический и эмоциональный стресс, депрессию, диету и увеличение веса, ПМС, диабет, резистентность к лептину, синдром хронической усталости, фибромиалгию, воспаление, аутоиммунные заболевания и системные заболевания. . D2 стимулируется и активируется (повышается активность) в ответ на такие условия, увеличивая внутригипофизарную конверсию Т4 в Т3, в то время как остальная часть тела страдает от пониженных уровней активного Т3. Это приводит к тому, что ТТГ остается нормальным, несмотря на тот факт, что в остальной части тела присутствует значительный клеточный гипотиреоз. Таким образом, уровни гипофиза находятся под совершенно другим физиологическим контролем, а уровни Т3 в гипофизе всегда будут значительно выше, чем где-либо еще. в организме. Следовательно, если ТТГ повышен, даже незначительно, очевидно, что во многих тканях организма будет дефицит Т3, но из-за другой физиологии нормальный ТТГ нельзя использовать в качестве надежного индикатора нормального уровня Т3 в остальной части тела. Различные уровни и состояния щитовидной железы будут по-разному влиять на уровни Т3 в гипофизе, чем в остальной части тела, что приводит к разным уровням Т3 в гипофизе и остальной части тела, что делает ТТГ ненадежным при многих обстоятельствах. Например, по мере снижения уровня Т4, как и при гипотиреозе, активность D2 увеличивается и может частично компенсировать снижение уровня Т3 в сыворотке. С другой стороны, при снижении уровня Т4 активность и эффективность D1 снижается что приводит к снижению клеточных уровней Т3, в то время как ТТГ остается неизменным из-за способности гипофиза и D2 компенсировать сниженный Т4. Как указано выше, это отсутствие корреляции между ТТГ и периферическим уровенем Т3 в тканях резко ухудшались при различных физиологических состояниях. К ним относятся хронический эмоциональный или физический стресс, хронические заболевания, диабет, инсулинорезистентность, ожирение, резистентность к лептину, депрессия, синдром хронической усталости, фибромиалгия, ПМС, а также диета и увеличение веса. Показано, что в таких условиях уровни Т3 в тканях резко снижаются пропорционально уровням Т3 в сыворотке. В то время как уровни Т3 в сыворотке могут снизиться на 30%, что является значительным, но все еще может быть в так называемом «нормальном диапазоне», тканевый Т3 может снизиться на 70–80%, что приведет к глубокому клеточному гипотиреозу с нормальными уровнями ТТГ, Т4 и Т3 в сыворотке. Следовательно, при наличии таких состояний ТТГ является плохим индикатором периферических уровней гормонов щитовидной железы и нормальный ТТГ не следует рассматривать как надежный индикатор для человека, который является эутиреоидным, особенно при наличии симптомов. Врачи из эндокринологического отделения клиники Бригама и женской больницы Гарвардской медицинской школы исследовали, как уникальный состав дейодиназы гипофиза реагирует иначе, чем ткани остального тела и как гипофиз плохо себя чувствует являясь индикатором уровня гомонов щитовидной железы в отдельной части тела. В своем обзоре, опубликованном в Endocrine Reviews, авторы заявляют: «Примерно в 1000 раз меньшее Km D2, чем D1 [D2 в 1000 раз более эффективен], может дать этому ферменту большое преимущество с точки зрения продукции экстратироидного T3 Концентрация свободного Т3 в различных тканях варьируется в зависимости от количества транспортируемого гормона и активности тканевых деоденаз. В результате, воздействие гормонов щитовидной железы и плазмы на ткани-мишени неодинаково в каждом органе ». В журнале Endocrinology, Lim et al. измеренные периферические (печень) и гипофизарные уровни Т3 в ответ на индуцированное хроническое заболевание. При этом обнаружили, что уровни Т3 и ТТГ в гипофизе оставались неизменными, в то время как периферические ткани были значительно снижены. Авторы резюмируют свои выводы следующим образом: «Снижение содержания Т3 в ядрах печени и T3-Cmax у крыс Nx2 согласуется с наличием избирательной тканевой недостаточности гормонов щитовидной железы. Гипофиз, однако, имел нормальное содержание Т3, что свидетельствует о диссоциации гормонозависимого метаболизма щитовидной железы и статусом между периферической тканью (печенью) и гипофизом. Это объясняет невозможность наблюдения повышения уровня ТТГ в сыворотке крови, проявление сниженной внутриклеточной, а не сывороточной концентрации Т3. Самое интересное, что мы обнаружили, что, в отличие от печени, гипофиз крыс не был лишен гормона щитовидной железы. Это открытие предлагает убедительное объяснение невозможности наблюдать повышение уровня ТТГ в сыворотке крови, когда заболевание или вызванное стрессом снижение 5'-монодейодирования Т4 в печени вызывает падение концентрации Т3 в сыворотке ». В Медицинском журнале Новой Англии, Ларсен и др. . суммировали тот факт, что гипофиз имеет уникальный состав дейодиназ, которого нет ни в одной другой ткани в организме, что делает уровни Т3 гипофиза и следовательно ТТГ, плохим индикатором для тканевого уровня Т3 в остальной части тела. Заявляя, что ТТГ нельзя надежно использовать в качестве маркера статуса щитовидной железы в остальной части тела. «Изменения в гипофизарной конверсии Т4 в Т3 часто противоположны тем, которые происходят в печени и почках при аналогичных обстоятельствах. Наличие этого пути продукции Т3 указывает на то, что гипофиз может независимо реагировать на изменения уровней Т4 и Т3 в плазме Учитывая эти результаты, неудивительно, что полное определение статуса щитовидной железы требует большего, чем измерение концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке крови. В некоторых тканях внутриклеточная концентрация Т3 может лишь частично отражать концентрации в сыворотке. Признание того факта, что внутриклеточная концентрация Т3 в каждой ткани может быть предметом местного регулирования и понимание важности этого процесса для регуляции выработки ТТГ должно позволить лучше понять ограничения измерений сывороточного гормона щитовидной железы и уровней ТТГ ».
ДЕЙОДИНАЗА ТИП III (D3)
Гипофиз - единственная ткань, которая не содержит D3, которая превращает T4 в обратный T3. Реверс Т3 является конкурентным ингибитором Т3, блокируя связывание Т3 с его рецептором и блокируя эффект Т3, снижает метаболизм, подавляет преобразование D1 и T4 в T3, и блокирует захват T4 и T3 клеткой, снижает внутриклеточные уровни T3 и активность щитовидной железы. Поскольку многие ткани могут иметь обильные уровни D3, в то время как гипофиз однозначно свободен от D3, ингибирующие эффекты на периферические ткани, вызывающие тканевый гипотиреоз, не отражаются тестом на ТТГ (см. Рисунки 2 и 3) Обратный Т3 присутствует в различных концентрациях в разных тканях и у разных людей он активируется при хроническом физиологическом стрессе и болезнях, является индикатором снижения конверсии T4 в Т3 и низкого уровня внутриклеточного Т3, даже если ТТГ в норме , поскольку повышенный уровень обратного Т3 в сыворотке и тканях приведет к блокированию рецепторов щитовидной железы. Даже небольшое увеличение обратного Т3 может привести к значительному снижению активности щитовидной железы и привести к тяжелому тканевому гипотиреозу, не обнаруживаемому стандартными анализами крови. Поскольку любой введенный Т4 будет способствовать увеличению обратного Т3, препараты только Т4 не следует считать оптимальным замещением гормонов щитовидной железы при наличии высоких или высоких нормальных уровней обратного Т3 в то время как добавление Т3 к терапии Т4 может быть значительно полезным
ДИЕТА
Ограничение каллорийности пищи ( постоянное или временное) может привести к значительному снижению уровней внутриклеточного и циркулирующего Т3 до 50%, что значительно снижает базальную скорость метаболизма (количество калорий, сжигаемых в день) на 15-40% При хроническом ограничении каллорий в диете уровни гормонов щитовидной железы и метаболизм часто не возвращаются к нормальному уровню; тело остается в режиме голодания в течение многих лет со значительно сниженным метаболизмом, несмотря на возобновление нормального приема пищи, что очень затрудняет потерю или поддержание веса. Исследование Araujo et al. опубликовано в American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism, показало, что 25 дней ограничения калорий (диета) значительно снижают D1, что приводит к снижению конверсии T4 в T3 с 50% -ным уменьшением T3. Это резкое снижение Т3 было связано с увеличением D2, поэтому не было увеличения ТТГ, а скорее снизилось со среднего 1,20 нг / мл до 0,7 нг / мл, демонстрируя тот факт, что ТТГ является плохим маркером тканевого гипотиреоза . и уровня Т3, особенно у пациентов, постоянно соблюдающих диету. Fontana et al. обнаружили, что уровни Т3 были значительно снижены на 25% у лиц, хронически соблюдающих диету с ограничением калорий , по сравнению с лицами, не соблюдающими диету (таким образом, не обнаруженных тестами на ТТГ и Т4). Это клинически значимое снижение уровней Т3, потенциально вызывающее неспособность похудеть или восстановление потерянного веса, усталость и депрессию, оставалось в пределах нормы, несмотря на значительное снижение, демонстрируя слабость и ненадежность обычного использования эталонных диапазонов населения, которые учитывают 95% населения как «нормальные»
Исследование Leibel et al. опубликовано в журнале Metabolism, показало, что у людей, которые теряли вес в прошлом, метаболизм был значительно ниже, чем у людей того же веса, которые не набирали или не теряли значительного веса в прошлом. Метаболизм у пациентов которые ранее худели с ограничением калорий был на 25% ниже , чем у равных по весу людей , которые не терял и не набирали значительного веса в прошлом и равный тому, кто весил на 60% меньше, чем они. Вдобавок было показано, что это снижение метаболизма наблюдается спустя годы. Это 25% -ное снижение метаболизма соответствует приблизительному дефициту в 500-600 ккал в день. Таким образом, если люди с избыточным весом должны поддерживать сниженный вес, который они потеряли, они должны либо съедать на 600 калорий в день меньше по сравнению с человеком с таким же весом, у которого не было проблем с весом, либо должны бегать трусцой около 1,5 часов в день, чтобы поддерживать потерянный вес. Это соответствует прибавке в весе примерно на фунт в неделю, что объясняет, почему вес так быстро набирается без продолжительной очень строгой диеты. Поэтому так много людей, которым трудно сбросить вес, при этом они не едят чрезмерно, но им постоянно говорят, что они едят слишком много или им нужно больше тренироваться,по сравнению с людьми, у которых никогда не было проблем с весом. Их заставляют чувствовать, что это проблема их характера, и что никто не верит, как мало еды они на самом деле потребляют. Если не исправить физиологическую дисфункцию щитовидной железы, любая диета и стратегия физических упражнений обречены. Кроксон и др. в Journal of Endocrinology and Metabolism обнаружили, что у людей с историей интенсивного диетического сброса веса резко снижается конверсия Т4 в Т3 при внутриклеточном дефиците Т3. Было продемонстрирована неадекватность и неточность стандартных тестов на ТТГ и Т4, поскольку такое тестирование не позволило выявить резкое снижение уровня Т3 в тканях у всех пациентов. Согласно многочисленным исследованиям, инсулинорезистентность, диабет или метаболический синдром ассоциировались со значительным снижением конверсии Т4 в Т3, внутриклеточным дефицитом Т3 и повышенным превращением Т4, в обратный T3, дополнительно снижая внутриклеточные уровни T3. Кроме того, повышенный уровень инсулина увеличивает активность D2 и подавляет уровни ТТГ, что еще больше снижает уровни гормонов щитовидной железы и делает их неадекватными при диагностике по ТТГ при повышенных уровнях инсулина, как это происходит при ожирении, инсулинорезистентности или диабете II типа Pittman et al. обнаружили, что у нормальных людей конверсия Т4 в Т3 составляла 77%, в то время как у диабетиков конверсия Т4 в Т3 составляла 45%, а у людей с повышенным Т4 преобразование в Т3 было обратным. Повышение уровня глюкозы лишь незначительно увеличило конверсию Т4 в Т3 до 46% . Islam et al. исследовали преобразование Т4 в Т3 у 50 пациентов с диабетом по сравнению с 50 контрольной группой, не страдающей диабетом. Не было разницы в уровнях ТТГ и свободного Т4, но у лиц с диабетом значительно снизились уровни свободного Т3 (P = 0,0001), что в среднем на 46% меньше, чем в контрольной группе. Отношение FT3 / FT4 было на 50% меньше у пациентов с диабетом по сравнению с контрольной группой. ТТГ не увеличивался, несмотря на то, что уровень Т3 в сыворотке был примерно наполовину ниже нормы. Saunders et al. также обнаружили, что у диабетиков наблюдалось снижение уровня Т3 примерно на 50% и значительно увеличивались уровни обратного Т3 и уменьшалось соотношение Т3 / обратный Т3. В International Journal of Obesity, Krotkiewski et al. опубликовали результаты своего исследования влияния дополнительного Т3 на сердечно-сосудистый риск у пациентов с ожирением, чтобы частично обратить вспять пониженную конверсию Т4 в Т3, наблюдаемую при ожирении Семьдесят пациентов с ожирением с «нормальными» стандартными тестами функции щитовидной железы лечились 20 мкг прямой Т3 в течение шести недель. Хотя доза была недостаточно высокой, чтобы полностью изменить пониженную конверсию Т4 в Т3, наблюдаемую при ожирении, наблюдалось значительное снижение ряда факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая холестерин и маркеры инсулинорезистентности. Ни у одного из пациентов не было побочных эффектов. Авторы делают вывод: «Можно считать, что T3 снижает некоторые факторы риска, связанные с абдоминальным ожирением, особенно в некоторых подгруппах женщин с ожирением с относительной резистентностью к гормонам щитовидной железы, возможно, зависящей от снижения периферического дейодирования тироксина (T4)». Таким образом, замена препаратами Т3 для для нормализации сниженного внутриклеточного уровня Т3 у таких пациентов уместна, несмотря на так называемые «нормальные» уровни, в то время как, напротив, препараты, содержащие только Т4, не устраняют физиологические отклонения таких пациентов и должны считаться нецелесообразной заменой для пациентов с ожирением или пациентов с инсулинорезистентностью. , резистентность к лептину или диабетом, поскольку они не устраняют физиологические отклонения в этой группе. lepTIn было обнаружено, что гормон лептин является основным регулятором массы тела и метаболизма. По мере набора веса организм выделяет лептин, чтобы сигнализировать мозгу (в частности, гипоталамусу) о наличии достаточных запасов энергии (жира). Затем гипоталамус должен стимулировать метаболические процессы, которые приводят к потере веса, включая уменьшение голода, повышение насыщения во время еды, повышение метаболизма в состоянии покоя и увеличение липолиза (расщепления жира). Новое исследование показало, что эта передача сигналов лептина нарушена у большинства людей, которым трудно похудеть или которые не могут похудеть. Проблема не в выработке лептина; исследования показывают, что большинство людей с избыточным весом, которым трудно похудеть, имеют резистентность к лептину, при которой лептин не может проявить свои обычные эффекты, стимулирующие похудание. Эта резистентность к лептину воспринимается как голодание, поэтому существует множество механизмов активирующихся для увеличения жировых отложений, а не для сжигания избыточных жировых запасов. Показано, что резистентность к лептину подавляет D1 и стимулирует D2, что приводит к снижению клеточного T3, но снижению уровня ТТГ в сыворотке крови. Исследование Cettour- Rose et al. опубликованные в American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism, показали, что физиологическое изменение резистентности к лептину восстанавливает активность дейодиназы, за исключением случаев повышенного обратного T3 Таким образом, при повышенном уровне лептина (выше 10) наблюдается снижение клеточного T3 и подавление ТТГ, что делает ТТГ ненадежным индикатором состояния щитовидной железы, особенно в сочетании с повышенным обратным Т3. Таким образом, для любого, кто испытывает трудности с похуданием, уровень лептина выше 10 свидетельствует о том, что низкий внутриклеточный уровень гормонов щитовидной железы усугубляет эту проблему, особенно если в сочетании с высоким нормальным или повышенным обратным T3 (выше 150) .exe RCISe было показано, что женщины и мужчины, которые выполняют более чем умеренные упражнения, особенно когда они связаны с ограничением калорий, снижают конверсию T4 в T3 и увеличивают обратный T3, противодействуя многим из положительных эффектов физических упражнений у женщин, включая потерю веса. Следовательно, уровни Т3 и обратного Т3 следует оценивать у лиц, которые занимаются спортом или придерживаются диеты с ограничением калорий, чтобы лучше определять клеточные уровни гормонов щитовидной железы, поскольку ТТГ и Т4 не обязательно должны отражать уровни в тканях.
ЖЕЛЕЗО
Исследователи отметили, что дефицит железа в организме значительно снижает конверсию Т4 в Т3, увеличивает уровни обратного Т3 и блокирует термогенные (повышающие метаболизм) свойства гормона щитовидной железы Т3. Таким образом, дефицит железа, на что указывает насыщенность железа ниже 25 или ферритин ниже 70, приведет к снижению внутриклеточного уровня Т3. Кроме того, T4 не следует рассматривать как адекватную замену гормонов щитовидной железы при дефиците железа снижается активность D1 и уровень Т3 в тканях. Любой человек с воспалительным заболеванием, включая физический или эмоциональный стресс, ожирение, диабет, депрессию, менопаузу ( хирургическую или естественную), болезни сердца, аутоиммунные заболевания (волчанка, болезнь Хашимото, рассеянный склероз, артрит и т. д.), травмы, хронические инфекции или рак - будет иметь пониженное преобразование Т4 в Т3 в организме и тканевый гипотиреоз. Однако воспалительные цитокины увеличивают активность D2 и подавляют ТТГ, несмотря на снижение периферических уровней Т3; опять же, делая нормальный ТТГ ненадежным индикатором нормальных уровней гормонов щитовидной железы в тканях. Существует прямая обратная корреляция между СРБ ( С- реактивный белок, маркёр воспаления) и снижением тканевого Т3, поэтому у люей с повышенным СРБ (более 3 мг / л) будут значительно сниженны уровни внутриклеточного Т3. Подавление внутриклеточных уровней Т3 коррелирует со степенью повышения CRP, несмотря на то, что сывороточные тесты гормонов щитовидной железы являются «нормальными» . Таким образом, если присутствует какое-либо воспаление, которое обнаруживается при многочисленных клинических и субклинических состояниях , в организме будет более низкий уровень клеточного Т3, который часто недостаточен для оптимального функционирования; но в гипофизе будет повышен уровень Т3, что приведет к снижению ТТГ, что потенциально может быть неправильно истолковано как показатель «нормального» уровня щитовидной железы. Таким образом, у любого человека с воспалительным заболеванием уровень внутриклеточного Т3 в тканях может быть потенциально снижен. что достаточно, чтобы вызвать симптомы гипотиреоза, но эти симптомы не будут обнаружены стандартным тестом на щитовидную железу. Кроме того, из-за пониженного превращения Т4 в Т3, вызванного воспалением в этих условиях, эффективное лечение должно включать Т3 Кроме того, из-за воспалительного подавления, ТТГ не только обязательно указывает на эутиреоидизм (нормальную щитовидную железу), но и подавленный ТТГ не обязательно является признаком чрезмерного содержания тироидных гормонов при лечении. Скорее, уровни свободного Т3 и обратного Т3 вместе с клиническими параметрами следует использовать для определения оптимальных доз замещения гормонов щитовидной железы. Кроме того, воспаление будет стимулировать D3, производя больше обратного Т3, что в дальнейшем вызывает клеточный гипотиреоз, не обнаруживаемый тестированием ТТГ, путем подавления внутриклеточного превращения Т4 в Т3 преобразование и блокирование рецептора Т3 внутри клетки. с результирующим низким уровнемТ3 в тканях, который не обнаруживается стандартными анализами крови. Помимо того, что D2 в 1000 раз более эффективен при преобразовании T4 в T3, в 100–1000 раз менее чувствителен к подавлению токсинами или минеральными или гормональными недостатками. , D1 в организме подавляется токсинами, пестицидами и пластмассами на уровнях, которые в сотни или тысячи раз ниже, чем требуется для подавления D2 в гипофизе. Это оказалось серьезной проблемой для населения в целом; Уровни пластика и других токсинов, обычно встречающиеся у людей (токсины, которые считаются «нормальным» воздействием), приводят к снижению уровня Т3 во всех тканях, за исключением гипофиза, который устойчив к действию токсинов. Поскольку гипофиз относительно не поражен, сниженные уровни гормонов щитовидной железы в тканях не обнаруживаются стандартными тестами на ТТГ. Например, бисфенол-А, который повсеместно присутствует в окружающей среде и в больших количествах может попадать в пищу и жидкости из пластиковых бутылок с водой и облицовка алюминиевых банок значительно блокирует активность гормонов щитовидной железы во всех тканях, за исключением гипофиза, потенциально способствуя или вызывают увеличение веса, усталость и депрессию, но не обнаруживаются при тестировании на ТТГ Уровни ряда токсинов, блокирующих щтовидную железу, включая бисфенол-А и ПБДЭ, значительно выше у людей в Соединенных Штатах ( ПБДЭ особенно высоки в Калифорнии), , что приводит к снижению эффекта Т3 во всех тканях почти у всех людей в Соединенных Штатах по сравнению с остальным миром, который не обнаруживается стандартным тестированием щитовидной железы. Это потенциально может внести значительный вклад в эпидемию ожирения и депрессии в США.
ТЕСТОСТЕРОН
Низкий уровень тестостерона у мужчин приведет к снижению активности D1 без изменения уровней гипофиза.( D2.) Таким образом, снижение уровня тестостерона приведет к снижению уровня Т3 в тканях без вызывает повышение TSH. Факторы окружающей среды, включая пестициды, пластмассы и других загрязнителей, привели к значительному снижению среднего уровня тестостерона у мужчин, поэтому у большинства мужчин будет, по крайней мере, относительный дефицит тестостерона. К сожалению, крупные лаборатории сократили «нормальный» диапазон свободного тестостерона до поддерживающих 95-й процентов как нормальный уровень, в результате чего многие аномально низкие уровни теперь будут считаться нормальными. В частности, у большинства диабетиков мужского пола и лиц с инсулинорезистентностью будет подавленный уровень тестостерона, который находится в диапазоне от низкого или низкого до нормального, который дополнительно подавляет уровни D1 и тканевого T3 и способствует увеличению веса или неспособности похудеть, ухудшая эти условия.
ДЕФИЦИТ ГОРМОНА РОСТА
снижает конверсию T4 в T3 и увеличивает обратный T3 при добавлении гормона роста улучшается преобразование T4 в T3 и снижается обратный T3.
ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ВАРИАЦИИ ДЕЙОДИРОВАНИЯ У РАЗНЫХ ЛЮДЕЙ
Относительные количества D1, D2 и D3 варьируются в разных тканях у разных людей и в разных условиях.
Поэтому разнятся озможные симптомы при гипотиреозе. У некоторых людей есть один симптом, у некоторых - несколько, а у некоторых - много, в зависимости от относительного уровня Т3 в каждой ткани. К сожалению, сывороточные уровни гормонов щитовидной железы часто неточно отражают уровни внутриклеточных уровней Т3 или уровни в конкретной ткани. Сумма симптомов с улучшенным пониманием физиологии щитовидной железы, которое включает местный контроль внутриклеточной активации и дезактивации тироидных гормонов дейодиназами, дает более плную картину заболеванмя, И становится ясно. что стандартные тесты на гормоны щитовидной железы в сыворотке часто не отражают статус щитовидной железы в тканях тела, кроме гипофиза. Это особенно верно в отношении физиологического и эмоционального стресса, депрессии, диеты, ожирения, резистентности к лептину и инсулину, диабету, синдрому хронической усталости и фибромиалгии, воспалений, аутоиммунных заболеваний или системных заболеваний. Следовательно, нецелесообразно полагаться на нормальный или низкий уровень ТТГ как на адекватный или чувствительный индикатор нормального или низкого уровня Т3 в тканях при любых таких условиях, что делает ТТГ плохим маркером общего уровня щитовидной железы в организме. Для того, чтобы пройти надлежащую и тщательную оценку дисфункции щитовидной железы и получить оптимальное лечение, важно, чтобы пациенты нашли тиреоидолога, который понимает ограничения стандартного тестирования щитовидной железы и может клинически оценить пациентов, проведя обширный перечень потенциальных признаков и симптомы, которые могут быть связаны с низким уровнем гормонов щитовидной железы в тканях, несмотря на нормальные стандартные тесты щитовидной железы.
Источник https://www.nahypothyroidism.org/.../Peripheral-Thyroid...
Чтобы точно оценить функцию щитовидной железы, необходимо понимать, что ферменты дейодиназы являются важными контрольными точками клеточной активности щитовидной железы, которые определяют внутриклеточную активацию и дезактивацию гормонов щитовидной железы. Этот локальный контроль клеточных уровней щитовидной железы опосредуется тремя различными ферментами дейодиназы, присутствующими в разных тканях организма; Дейодиназа I типа (D1) и дейодиназа II типа (D2) повышают клеточную активность щитовидной железы, превращая неактивный тироксин (T4) в активный трийодтиронин (T3), в то время как дейодиназа III типа (D3) снижает клеточную активность щитовидной железы, превращая T4 в антителоидный обратный T3 (реверс T3) 1–9 (см. рисунок 1). Активность каждого типа фермента дейодиназы изменяется в ответ на различные физиологические условия, и этот локальный контроль внутриклеточных уровней T4 и T3 приводит к различным тканевым уровням T4. и Т3 в разных условиях. Потому что активность этих дейодиназ и транспорт Т4 и Т3 в клетку, который определяет тканевые и клеточные уровни гормонов щитовидной железы, а не уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке, уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке могут не обязательно предсказывать уровни гормонов в тканях при различных физиологических состояниях.
ДЕЙОДИНАЗА ТИП I (D1)
D1 преобразует неактивный Т4 в активный Т3 по всему телу, но D1 не является значимым детерминантом преобразования гипофизарного Т4 в Т3, которое контролируется D2. D1, а не D2, подавляется при снижение конверсии Т4 в Т3 в ответ на физиологический и эмоциональный стресс; депрессию ; диеты; прибавку в весе и резистентность к лептину; резистентность к инсулину, ожирение и диабет; воспаление от аутоиммунного заболевания или системное воспаление; синдром хронической усталости и фибромиалгия; хроническая боль ; воздействие токсинов и пластмасс. При таких состояниях снижается уровень активности щитовидной железы в тканях , кроме гипофиза. Снижение тканевого уровня гормонов щитовидной железы при этих состояниях часто называют благоприятной реакцией, которая снижает метаболизм и следовательно не требует лечения, но нет никаких доказательств, подтверждающих такую позицию, в то время как есть существенные доказательства, демонстрирующие, что это пагубная реакция. Кроме того, активность D1 также ниже у женщин, что делает женщин более склонными к тканевому гипотиреозу, что приводит к депрессии, усталости, фибромиалгии, синдрому хронической усталости и ожирению, несмотря на нормальный уровень ТТГ.
ДЕЙОДИНАЗА ТИП II (D2)
Тиреотропный гормон (ТТГ) вырабатывается в гипофизе и регулируется внутригипофизарными уровнями Т3, которые часто не коррелируют и не обеспечивают точный индикатор уровней Т3 в остальной части тела. Использование ТТГ в качестве индикатора общего состояния щитовидной железы организма предполагает, что уровни Т3 в гипофизе напрямую коррелируют с уровнями других тканей тела и эти изменения напрямую зависят от уровней Т3 в других тканях тела при широком диапазоне значений. Однако на самом деле это не так. Гипофиз отличается от любой другой ткани в организме. Благодаря уникальному составу дейодиназ он будет реагировать по-разному и часто противоположно реакции любой другой ткани в организме. Многочисленные условия приводят к увеличению уровня Т3 в гипофизе при одновременном подавлении клеточного уровня Т3 в остальных частях тела, что делает гипофиз и следовательно ТТГ, плохим индикатором уровней гормонов щитовидной железы в тканях остальной части тела при многочисленных физиологических условиях. Помимо уникального состава дейодиназ, гипофиз также содержит уникальные мембранные переносчики гормонов щитовидной железы и рецепторы к гормонам щитовидной железы. В отличие от остальной части тела, которая регулируется D1, а так же D3, в гипофизе мало D1 и нет D3, поэтому уровни T3 в гипофизе определяются активностью D2,, что в 1000 раз более эффективно при преобразовании T4 в T3, чем фермент D1, присутствующий в остальной части тела и гораздо менее чувствителен к подавлению токсинами и лекарствами. Хотя активность D2 присутствует в скелетных мышцах человека (неожиданно из исследований на крысах), в гипофизе присутствует меньше D1 и D3, чем в других тканях тела. В гипофизе 80–90% T4 превращается в T32, 4, 146, в то время как только около 30 –50% Т4 в периферических тканях превращается в активный Т3.2, 147 Это связано с неэффективностью D1 и присутствием D3 во всех тканях тела, кроме гипофиза, который конкурирует с D1 и преобразует Т4 в Обратный T3. Кроме того, D2 также имеет обратную реакцию , на физиологический и эмоциональный стресс, депрессию, диету и увеличение веса, ПМС, диабет, резистентность к лептину, синдром хронической усталости, фибромиалгию, воспаление, аутоиммунные заболевания и системные заболевания. . D2 стимулируется и активируется (повышается активность) в ответ на такие условия, увеличивая внутригипофизарную конверсию Т4 в Т3, в то время как остальная часть тела страдает от пониженных уровней активного Т3. Это приводит к тому, что ТТГ остается нормальным, несмотря на тот факт, что в остальной части тела присутствует значительный клеточный гипотиреоз. Таким образом, уровни гипофиза находятся под совершенно другим физиологическим контролем, а уровни Т3 в гипофизе всегда будут значительно выше, чем где-либо еще. в организме. Следовательно, если ТТГ повышен, даже незначительно, очевидно, что во многих тканях организма будет дефицит Т3, но из-за другой физиологии нормальный ТТГ нельзя использовать в качестве надежного индикатора нормального уровня Т3 в остальной части тела. Различные уровни и состояния щитовидной железы будут по-разному влиять на уровни Т3 в гипофизе, чем в остальной части тела, что приводит к разным уровням Т3 в гипофизе и остальной части тела, что делает ТТГ ненадежным при многих обстоятельствах. Например, по мере снижения уровня Т4, как и при гипотиреозе, активность D2 увеличивается и может частично компенсировать снижение уровня Т3 в сыворотке. С другой стороны, при снижении уровня Т4 активность и эффективность D1 снижается что приводит к снижению клеточных уровней Т3, в то время как ТТГ остается неизменным из-за способности гипофиза и D2 компенсировать сниженный Т4. Как указано выше, это отсутствие корреляции между ТТГ и периферическим уровенем Т3 в тканях резко ухудшались при различных физиологических состояниях. К ним относятся хронический эмоциональный или физический стресс, хронические заболевания, диабет, инсулинорезистентность, ожирение, резистентность к лептину, депрессия, синдром хронической усталости, фибромиалгия, ПМС, а также диета и увеличение веса. Показано, что в таких условиях уровни Т3 в тканях резко снижаются пропорционально уровням Т3 в сыворотке. В то время как уровни Т3 в сыворотке могут снизиться на 30%, что является значительным, но все еще может быть в так называемом «нормальном диапазоне», тканевый Т3 может снизиться на 70–80%, что приведет к глубокому клеточному гипотиреозу с нормальными уровнями ТТГ, Т4 и Т3 в сыворотке. Следовательно, при наличии таких состояний ТТГ является плохим индикатором периферических уровней гормонов щитовидной железы и нормальный ТТГ не следует рассматривать как надежный индикатор для человека, который является эутиреоидным, особенно при наличии симптомов. Врачи из эндокринологического отделения клиники Бригама и женской больницы Гарвардской медицинской школы исследовали, как уникальный состав дейодиназы гипофиза реагирует иначе, чем ткани остального тела и как гипофиз плохо себя чувствует являясь индикатором уровня гомонов щитовидной железы в отдельной части тела. В своем обзоре, опубликованном в Endocrine Reviews, авторы заявляют: «Примерно в 1000 раз меньшее Km D2, чем D1 [D2 в 1000 раз более эффективен], может дать этому ферменту большое преимущество с точки зрения продукции экстратироидного T3 Концентрация свободного Т3 в различных тканях варьируется в зависимости от количества транспортируемого гормона и активности тканевых деоденаз. В результате, воздействие гормонов щитовидной железы и плазмы на ткани-мишени неодинаково в каждом органе ». В журнале Endocrinology, Lim et al. измеренные периферические (печень) и гипофизарные уровни Т3 в ответ на индуцированное хроническое заболевание. При этом обнаружили, что уровни Т3 и ТТГ в гипофизе оставались неизменными, в то время как периферические ткани были значительно снижены. Авторы резюмируют свои выводы следующим образом: «Снижение содержания Т3 в ядрах печени и T3-Cmax у крыс Nx2 согласуется с наличием избирательной тканевой недостаточности гормонов щитовидной железы. Гипофиз, однако, имел нормальное содержание Т3, что свидетельствует о диссоциации гормонозависимого метаболизма щитовидной железы и статусом между периферической тканью (печенью) и гипофизом. Это объясняет невозможность наблюдения повышения уровня ТТГ в сыворотке крови, проявление сниженной внутриклеточной, а не сывороточной концентрации Т3. Самое интересное, что мы обнаружили, что, в отличие от печени, гипофиз крыс не был лишен гормона щитовидной железы. Это открытие предлагает убедительное объяснение невозможности наблюдать повышение уровня ТТГ в сыворотке крови, когда заболевание или вызванное стрессом снижение 5'-монодейодирования Т4 в печени вызывает падение концентрации Т3 в сыворотке ». В Медицинском журнале Новой Англии, Ларсен и др. . суммировали тот факт, что гипофиз имеет уникальный состав дейодиназ, которого нет ни в одной другой ткани в организме, что делает уровни Т3 гипофиза и следовательно ТТГ, плохим индикатором для тканевого уровня Т3 в остальной части тела. Заявляя, что ТТГ нельзя надежно использовать в качестве маркера статуса щитовидной железы в остальной части тела. «Изменения в гипофизарной конверсии Т4 в Т3 часто противоположны тем, которые происходят в печени и почках при аналогичных обстоятельствах. Наличие этого пути продукции Т3 указывает на то, что гипофиз может независимо реагировать на изменения уровней Т4 и Т3 в плазме Учитывая эти результаты, неудивительно, что полное определение статуса щитовидной железы требует большего, чем измерение концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке крови. В некоторых тканях внутриклеточная концентрация Т3 может лишь частично отражать концентрации в сыворотке. Признание того факта, что внутриклеточная концентрация Т3 в каждой ткани может быть предметом местного регулирования и понимание важности этого процесса для регуляции выработки ТТГ должно позволить лучше понять ограничения измерений сывороточного гормона щитовидной железы и уровней ТТГ ».
ДЕЙОДИНАЗА ТИП III (D3)
Гипофиз - единственная ткань, которая не содержит D3, которая превращает T4 в обратный T3. Реверс Т3 является конкурентным ингибитором Т3, блокируя связывание Т3 с его рецептором и блокируя эффект Т3, снижает метаболизм, подавляет преобразование D1 и T4 в T3, и блокирует захват T4 и T3 клеткой, снижает внутриклеточные уровни T3 и активность щитовидной железы. Поскольку многие ткани могут иметь обильные уровни D3, в то время как гипофиз однозначно свободен от D3, ингибирующие эффекты на периферические ткани, вызывающие тканевый гипотиреоз, не отражаются тестом на ТТГ (см. Рисунки 2 и 3) Обратный Т3 присутствует в различных концентрациях в разных тканях и у разных людей он активируется при хроническом физиологическом стрессе и болезнях, является индикатором снижения конверсии T4 в Т3 и низкого уровня внутриклеточного Т3, даже если ТТГ в норме , поскольку повышенный уровень обратного Т3 в сыворотке и тканях приведет к блокированию рецепторов щитовидной железы. Даже небольшое увеличение обратного Т3 может привести к значительному снижению активности щитовидной железы и привести к тяжелому тканевому гипотиреозу, не обнаруживаемому стандартными анализами крови. Поскольку любой введенный Т4 будет способствовать увеличению обратного Т3, препараты только Т4 не следует считать оптимальным замещением гормонов щитовидной железы при наличии высоких или высоких нормальных уровней обратного Т3 в то время как добавление Т3 к терапии Т4 может быть значительно полезным
ДИЕТА
Ограничение каллорийности пищи ( постоянное или временное) может привести к значительному снижению уровней внутриклеточного и циркулирующего Т3 до 50%, что значительно снижает базальную скорость метаболизма (количество калорий, сжигаемых в день) на 15-40% При хроническом ограничении каллорий в диете уровни гормонов щитовидной железы и метаболизм часто не возвращаются к нормальному уровню; тело остается в режиме голодания в течение многих лет со значительно сниженным метаболизмом, несмотря на возобновление нормального приема пищи, что очень затрудняет потерю или поддержание веса. Исследование Araujo et al. опубликовано в American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism, показало, что 25 дней ограничения калорий (диета) значительно снижают D1, что приводит к снижению конверсии T4 в T3 с 50% -ным уменьшением T3. Это резкое снижение Т3 было связано с увеличением D2, поэтому не было увеличения ТТГ, а скорее снизилось со среднего 1,20 нг / мл до 0,7 нг / мл, демонстрируя тот факт, что ТТГ является плохим маркером тканевого гипотиреоза . и уровня Т3, особенно у пациентов, постоянно соблюдающих диету. Fontana et al. обнаружили, что уровни Т3 были значительно снижены на 25% у лиц, хронически соблюдающих диету с ограничением калорий , по сравнению с лицами, не соблюдающими диету (таким образом, не обнаруженных тестами на ТТГ и Т4). Это клинически значимое снижение уровней Т3, потенциально вызывающее неспособность похудеть или восстановление потерянного веса, усталость и депрессию, оставалось в пределах нормы, несмотря на значительное снижение, демонстрируя слабость и ненадежность обычного использования эталонных диапазонов населения, которые учитывают 95% населения как «нормальные»
Исследование Leibel et al. опубликовано в журнале Metabolism, показало, что у людей, которые теряли вес в прошлом, метаболизм был значительно ниже, чем у людей того же веса, которые не набирали или не теряли значительного веса в прошлом. Метаболизм у пациентов которые ранее худели с ограничением калорий был на 25% ниже , чем у равных по весу людей , которые не терял и не набирали значительного веса в прошлом и равный тому, кто весил на 60% меньше, чем они. Вдобавок было показано, что это снижение метаболизма наблюдается спустя годы. Это 25% -ное снижение метаболизма соответствует приблизительному дефициту в 500-600 ккал в день. Таким образом, если люди с избыточным весом должны поддерживать сниженный вес, который они потеряли, они должны либо съедать на 600 калорий в день меньше по сравнению с человеком с таким же весом, у которого не было проблем с весом, либо должны бегать трусцой около 1,5 часов в день, чтобы поддерживать потерянный вес. Это соответствует прибавке в весе примерно на фунт в неделю, что объясняет, почему вес так быстро набирается без продолжительной очень строгой диеты. Поэтому так много людей, которым трудно сбросить вес, при этом они не едят чрезмерно, но им постоянно говорят, что они едят слишком много или им нужно больше тренироваться,по сравнению с людьми, у которых никогда не было проблем с весом. Их заставляют чувствовать, что это проблема их характера, и что никто не верит, как мало еды они на самом деле потребляют. Если не исправить физиологическую дисфункцию щитовидной железы, любая диета и стратегия физических упражнений обречены. Кроксон и др. в Journal of Endocrinology and Metabolism обнаружили, что у людей с историей интенсивного диетического сброса веса резко снижается конверсия Т4 в Т3 при внутриклеточном дефиците Т3. Было продемонстрирована неадекватность и неточность стандартных тестов на ТТГ и Т4, поскольку такое тестирование не позволило выявить резкое снижение уровня Т3 в тканях у всех пациентов. Согласно многочисленным исследованиям, инсулинорезистентность, диабет или метаболический синдром ассоциировались со значительным снижением конверсии Т4 в Т3, внутриклеточным дефицитом Т3 и повышенным превращением Т4, в обратный T3, дополнительно снижая внутриклеточные уровни T3. Кроме того, повышенный уровень инсулина увеличивает активность D2 и подавляет уровни ТТГ, что еще больше снижает уровни гормонов щитовидной железы и делает их неадекватными при диагностике по ТТГ при повышенных уровнях инсулина, как это происходит при ожирении, инсулинорезистентности или диабете II типа Pittman et al. обнаружили, что у нормальных людей конверсия Т4 в Т3 составляла 77%, в то время как у диабетиков конверсия Т4 в Т3 составляла 45%, а у людей с повышенным Т4 преобразование в Т3 было обратным. Повышение уровня глюкозы лишь незначительно увеличило конверсию Т4 в Т3 до 46% . Islam et al. исследовали преобразование Т4 в Т3 у 50 пациентов с диабетом по сравнению с 50 контрольной группой, не страдающей диабетом. Не было разницы в уровнях ТТГ и свободного Т4, но у лиц с диабетом значительно снизились уровни свободного Т3 (P = 0,0001), что в среднем на 46% меньше, чем в контрольной группе. Отношение FT3 / FT4 было на 50% меньше у пациентов с диабетом по сравнению с контрольной группой. ТТГ не увеличивался, несмотря на то, что уровень Т3 в сыворотке был примерно наполовину ниже нормы. Saunders et al. также обнаружили, что у диабетиков наблюдалось снижение уровня Т3 примерно на 50% и значительно увеличивались уровни обратного Т3 и уменьшалось соотношение Т3 / обратный Т3. В International Journal of Obesity, Krotkiewski et al. опубликовали результаты своего исследования влияния дополнительного Т3 на сердечно-сосудистый риск у пациентов с ожирением, чтобы частично обратить вспять пониженную конверсию Т4 в Т3, наблюдаемую при ожирении Семьдесят пациентов с ожирением с «нормальными» стандартными тестами функции щитовидной железы лечились 20 мкг прямой Т3 в течение шести недель. Хотя доза была недостаточно высокой, чтобы полностью изменить пониженную конверсию Т4 в Т3, наблюдаемую при ожирении, наблюдалось значительное снижение ряда факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая холестерин и маркеры инсулинорезистентности. Ни у одного из пациентов не было побочных эффектов. Авторы делают вывод: «Можно считать, что T3 снижает некоторые факторы риска, связанные с абдоминальным ожирением, особенно в некоторых подгруппах женщин с ожирением с относительной резистентностью к гормонам щитовидной железы, возможно, зависящей от снижения периферического дейодирования тироксина (T4)». Таким образом, замена препаратами Т3 для для нормализации сниженного внутриклеточного уровня Т3 у таких пациентов уместна, несмотря на так называемые «нормальные» уровни, в то время как, напротив, препараты, содержащие только Т4, не устраняют физиологические отклонения таких пациентов и должны считаться нецелесообразной заменой для пациентов с ожирением или пациентов с инсулинорезистентностью. , резистентность к лептину или диабетом, поскольку они не устраняют физиологические отклонения в этой группе. lepTIn было обнаружено, что гормон лептин является основным регулятором массы тела и метаболизма. По мере набора веса организм выделяет лептин, чтобы сигнализировать мозгу (в частности, гипоталамусу) о наличии достаточных запасов энергии (жира). Затем гипоталамус должен стимулировать метаболические процессы, которые приводят к потере веса, включая уменьшение голода, повышение насыщения во время еды, повышение метаболизма в состоянии покоя и увеличение липолиза (расщепления жира). Новое исследование показало, что эта передача сигналов лептина нарушена у большинства людей, которым трудно похудеть или которые не могут похудеть. Проблема не в выработке лептина; исследования показывают, что большинство людей с избыточным весом, которым трудно похудеть, имеют резистентность к лептину, при которой лептин не может проявить свои обычные эффекты, стимулирующие похудание. Эта резистентность к лептину воспринимается как голодание, поэтому существует множество механизмов активирующихся для увеличения жировых отложений, а не для сжигания избыточных жировых запасов. Показано, что резистентность к лептину подавляет D1 и стимулирует D2, что приводит к снижению клеточного T3, но снижению уровня ТТГ в сыворотке крови. Исследование Cettour- Rose et al. опубликованные в American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism, показали, что физиологическое изменение резистентности к лептину восстанавливает активность дейодиназы, за исключением случаев повышенного обратного T3 Таким образом, при повышенном уровне лептина (выше 10) наблюдается снижение клеточного T3 и подавление ТТГ, что делает ТТГ ненадежным индикатором состояния щитовидной железы, особенно в сочетании с повышенным обратным Т3. Таким образом, для любого, кто испытывает трудности с похуданием, уровень лептина выше 10 свидетельствует о том, что низкий внутриклеточный уровень гормонов щитовидной железы усугубляет эту проблему, особенно если в сочетании с высоким нормальным или повышенным обратным T3 (выше 150) .exe RCISe было показано, что женщины и мужчины, которые выполняют более чем умеренные упражнения, особенно когда они связаны с ограничением калорий, снижают конверсию T4 в T3 и увеличивают обратный T3, противодействуя многим из положительных эффектов физических упражнений у женщин, включая потерю веса. Следовательно, уровни Т3 и обратного Т3 следует оценивать у лиц, которые занимаются спортом или придерживаются диеты с ограничением калорий, чтобы лучше определять клеточные уровни гормонов щитовидной железы, поскольку ТТГ и Т4 не обязательно должны отражать уровни в тканях.
ЖЕЛЕЗО
Исследователи отметили, что дефицит железа в организме значительно снижает конверсию Т4 в Т3, увеличивает уровни обратного Т3 и блокирует термогенные (повышающие метаболизм) свойства гормона щитовидной железы Т3. Таким образом, дефицит железа, на что указывает насыщенность железа ниже 25 или ферритин ниже 70, приведет к снижению внутриклеточного уровня Т3. Кроме того, T4 не следует рассматривать как адекватную замену гормонов щитовидной железы при дефиците железа снижается активность D1 и уровень Т3 в тканях. Любой человек с воспалительным заболеванием, включая физический или эмоциональный стресс, ожирение, диабет, депрессию, менопаузу ( хирургическую или естественную), болезни сердца, аутоиммунные заболевания (волчанка, болезнь Хашимото, рассеянный склероз, артрит и т. д.), травмы, хронические инфекции или рак - будет иметь пониженное преобразование Т4 в Т3 в организме и тканевый гипотиреоз. Однако воспалительные цитокины увеличивают активность D2 и подавляют ТТГ, несмотря на снижение периферических уровней Т3; опять же, делая нормальный ТТГ ненадежным индикатором нормальных уровней гормонов щитовидной железы в тканях. Существует прямая обратная корреляция между СРБ ( С- реактивный белок, маркёр воспаления) и снижением тканевого Т3, поэтому у люей с повышенным СРБ (более 3 мг / л) будут значительно сниженны уровни внутриклеточного Т3. Подавление внутриклеточных уровней Т3 коррелирует со степенью повышения CRP, несмотря на то, что сывороточные тесты гормонов щитовидной железы являются «нормальными» . Таким образом, если присутствует какое-либо воспаление, которое обнаруживается при многочисленных клинических и субклинических состояниях , в организме будет более низкий уровень клеточного Т3, который часто недостаточен для оптимального функционирования; но в гипофизе будет повышен уровень Т3, что приведет к снижению ТТГ, что потенциально может быть неправильно истолковано как показатель «нормального» уровня щитовидной железы. Таким образом, у любого человека с воспалительным заболеванием уровень внутриклеточного Т3 в тканях может быть потенциально снижен. что достаточно, чтобы вызвать симптомы гипотиреоза, но эти симптомы не будут обнаружены стандартным тестом на щитовидную железу. Кроме того, из-за пониженного превращения Т4 в Т3, вызванного воспалением в этих условиях, эффективное лечение должно включать Т3 Кроме того, из-за воспалительного подавления, ТТГ не только обязательно указывает на эутиреоидизм (нормальную щитовидную железу), но и подавленный ТТГ не обязательно является признаком чрезмерного содержания тироидных гормонов при лечении. Скорее, уровни свободного Т3 и обратного Т3 вместе с клиническими параметрами следует использовать для определения оптимальных доз замещения гормонов щитовидной железы. Кроме того, воспаление будет стимулировать D3, производя больше обратного Т3, что в дальнейшем вызывает клеточный гипотиреоз, не обнаруживаемый тестированием ТТГ, путем подавления внутриклеточного превращения Т4 в Т3 преобразование и блокирование рецептора Т3 внутри клетки. с результирующим низким уровнемТ3 в тканях, который не обнаруживается стандартными анализами крови. Помимо того, что D2 в 1000 раз более эффективен при преобразовании T4 в T3, в 100–1000 раз менее чувствителен к подавлению токсинами или минеральными или гормональными недостатками. , D1 в организме подавляется токсинами, пестицидами и пластмассами на уровнях, которые в сотни или тысячи раз ниже, чем требуется для подавления D2 в гипофизе. Это оказалось серьезной проблемой для населения в целом; Уровни пластика и других токсинов, обычно встречающиеся у людей (токсины, которые считаются «нормальным» воздействием), приводят к снижению уровня Т3 во всех тканях, за исключением гипофиза, который устойчив к действию токсинов. Поскольку гипофиз относительно не поражен, сниженные уровни гормонов щитовидной железы в тканях не обнаруживаются стандартными тестами на ТТГ. Например, бисфенол-А, который повсеместно присутствует в окружающей среде и в больших количествах может попадать в пищу и жидкости из пластиковых бутылок с водой и облицовка алюминиевых банок значительно блокирует активность гормонов щитовидной железы во всех тканях, за исключением гипофиза, потенциально способствуя или вызывают увеличение веса, усталость и депрессию, но не обнаруживаются при тестировании на ТТГ Уровни ряда токсинов, блокирующих щтовидную железу, включая бисфенол-А и ПБДЭ, значительно выше у людей в Соединенных Штатах ( ПБДЭ особенно высоки в Калифорнии), , что приводит к снижению эффекта Т3 во всех тканях почти у всех людей в Соединенных Штатах по сравнению с остальным миром, который не обнаруживается стандартным тестированием щитовидной железы. Это потенциально может внести значительный вклад в эпидемию ожирения и депрессии в США.
ТЕСТОСТЕРОН
Низкий уровень тестостерона у мужчин приведет к снижению активности D1 без изменения уровней гипофиза.( D2.) Таким образом, снижение уровня тестостерона приведет к снижению уровня Т3 в тканях без вызывает повышение TSH. Факторы окружающей среды, включая пестициды, пластмассы и других загрязнителей, привели к значительному снижению среднего уровня тестостерона у мужчин, поэтому у большинства мужчин будет, по крайней мере, относительный дефицит тестостерона. К сожалению, крупные лаборатории сократили «нормальный» диапазон свободного тестостерона до поддерживающих 95-й процентов как нормальный уровень, в результате чего многие аномально низкие уровни теперь будут считаться нормальными. В частности, у большинства диабетиков мужского пола и лиц с инсулинорезистентностью будет подавленный уровень тестостерона, который находится в диапазоне от низкого или низкого до нормального, который дополнительно подавляет уровни D1 и тканевого T3 и способствует увеличению веса или неспособности похудеть, ухудшая эти условия.
ДЕФИЦИТ ГОРМОНА РОСТА
снижает конверсию T4 в T3 и увеличивает обратный T3 при добавлении гормона роста улучшается преобразование T4 в T3 и снижается обратный T3.
ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ВАРИАЦИИ ДЕЙОДИРОВАНИЯ У РАЗНЫХ ЛЮДЕЙ
Относительные количества D1, D2 и D3 варьируются в разных тканях у разных людей и в разных условиях.
Поэтому разнятся озможные симптомы при гипотиреозе. У некоторых людей есть один симптом, у некоторых - несколько, а у некоторых - много, в зависимости от относительного уровня Т3 в каждой ткани. К сожалению, сывороточные уровни гормонов щитовидной железы часто неточно отражают уровни внутриклеточных уровней Т3 или уровни в конкретной ткани. Сумма симптомов с улучшенным пониманием физиологии щитовидной железы, которое включает местный контроль внутриклеточной активации и дезактивации тироидных гормонов дейодиназами, дает более плную картину заболеванмя, И становится ясно. что стандартные тесты на гормоны щитовидной железы в сыворотке часто не отражают статус щитовидной железы в тканях тела, кроме гипофиза. Это особенно верно в отношении физиологического и эмоционального стресса, депрессии, диеты, ожирения, резистентности к лептину и инсулину, диабету, синдрому хронической усталости и фибромиалгии, воспалений, аутоиммунных заболеваний или системных заболеваний. Следовательно, нецелесообразно полагаться на нормальный или низкий уровень ТТГ как на адекватный или чувствительный индикатор нормального или низкого уровня Т3 в тканях при любых таких условиях, что делает ТТГ плохим маркером общего уровня щитовидной железы в организме. Для того, чтобы пройти надлежащую и тщательную оценку дисфункции щитовидной железы и получить оптимальное лечение, важно, чтобы пациенты нашли тиреоидолога, который понимает ограничения стандартного тестирования щитовидной железы и может клинически оценить пациентов, проведя обширный перечень потенциальных признаков и симптомы, которые могут быть связаны с низким уровнем гормонов щитовидной железы в тканях, несмотря на нормальные стандартные тесты щитовидной железы.
Источник https://www.nahypothyroidism.org/.../Peripheral-Thyroid...